מה הרקע הגנטי למחלת אלצהיימר?

גנים הגורמים לאלצהיימר תורשתי

APP1

ידוע שאחד הגנים הגורמים להופעת הפלאקים נמצא על כרומוזום 21, והוא קרוי APP1. גן זה מקודד את החלבון APP, וכאשר גן זה פגום ייצור החלבון פגום גם הוא. למשל, בתסמונת דאון בה קיימים שלושה העתקים של כרומוזום 21, מיוצר יותר APP. לכן מיוצר יותר בתא עמילואיד- גם המכיל 40 חומצות אמינו, וגם המורכב מ-42 חומצות אמינו.

Presenilin1 ו-Presenilin2

גורם נוסף האחראי ליצירת הפלאקים הוא הגן presenilin-1 הנמצא על כרומוזום 14, והגן presenilin-2 הנמצא על כרומוזום 1. כיום מאמינים כי החלבונים שמקודדים הגנים  presenilin1ו-2, הם מרכיבים באנזים secretase גמא, ולכן משפיעים על כמות הבתא-עמילואיד שנוצר.

מקור: Mattson, M. Nature 422, 385-587. 2003

גורם סיכון גנטי לאלצהיימר ספורדי:

apoE

הגן apoE, הנמצא על כרומוזום 19, מקודד את החומר  apolipoproteinE (ובקיצור apoE), שהוא חלבון המסייע להעברת כולסטרול וטריגליצרידים (שומן המורכב מיחידת גליצרול ושלוש  חומצות שומן) בדם אל תאי הגוף. לגן apoE שלושה אללים המכונים

 2e, e3, 4e. האלל 4e מהווה גורם סיכון למחלת אלצהיימר: סיכוייהם  של הטרוזיגוטים לאלל 4e לפתח AD הם 50%, וסיכוייהם של הומוזיגוטים לאלל 4e לפתח מחלת אלצהיימר הם 90%. גורם זה נחשב לגורם סיכון לאלצהיימר ספוראדי ולא גורם ל-AD תורשתי, משום שלא כל הנשאים לאלל 4e מפתחים אלצהיימר, וישנם אנשים הלוקים במחלה למרות שלא נושאים את האלל 4e. 

מקורות:

1. המאמר "גורמי סיכון לדמנציה ומחלת אלצהיימר והטיפול בהם" מאת ד"ר זאב מינר, מרפאה נוירוגריאטריה, הדסה הר הצופים, ירושלים. 2011

2. הרצאה "מחלת אלצהיימר: סיכונים וסיכויים". פרופסור דני מייכלסון מאוניברסיטת תל אביב.